{"id":59629,"date":"2021-10-04T14:09:04","date_gmt":"2021-10-04T14:09:04","guid":{"rendered":"https:\/\/www.agglotv.com\/?p=59629"},"modified":"2021-10-04T14:09:08","modified_gmt":"2021-10-04T14:09:08","slug":"un-modele-detude-cellulaire-humain-pour-la-decouverte-de-nouvelles-therapies-pour-les-maladies-chroniques-du-foie-et-le-cancer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.agglotv.com\/?p=59629","title":{"rendered":"Un mod\u00e8le d’\u00e9tude cellulaire humain pour la d\u00e9couverte de nouvelles th\u00e9rapies pour les maladies chroniques du foie et le cancer"},"content":{"rendered":"

\"\"<\/a>Les maladies chroniques du foie, incluant la cirrhose et le cancer, sont un v\u00e9ritable fl\u00e9au des temps modernes. Bien que de nombreux progr\u00e8s ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9s pour le traitement des h\u00e9patites virales, d’autres causes de la maladie sont en nette et constante augmentation : les changements de nos styles de vie, l’ob\u00e9sit\u00e9, les nourritures riches en gras et en sucre sont responsables\u00a0de la\u00a0st\u00e9atoh\u00e9patite\u00a0non alcoolique (NASH), plus connue sous le nom de \u00ab\u00a0maladie du foie gras\u00a0\u00bb ou \u00ab\u00a0maladie du soda\u00a0\u00bb. Les maladies chroniques du foie\u00a0induisent dans la majorit\u00e9 des cas\u00a0une fibrose h\u00e9patique qui peut \u00e9voluer en cancer du foie, l’une des principales causes de d\u00e9c\u00e8s par cancer dans le monde. A l’heure actuelle,\u00a0aucun\u00a0traitement\u00a0n’a \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9\u00a0pour la fibrose et il n’existe pas de th\u00e9rapie pour pr\u00e9venir le d\u00e9veloppement du cancer chez les patients\u00a0fibrotiques. Cette absence de solution th\u00e9rapeutique s’explique par la complexit\u00e9 de la maladie et le manque de mod\u00e8le d’\u00e9tudes simples capables de reproduire le d\u00e9veloppement de la maladie et du cancer en laboratoire<\/a>. Pour relever ce d\u00e9fi, un consortium international dirig\u00e9 par le Professeur Thomas Baumert \u00e0 l’Universit\u00e9 de Strasbourg\u00a0et l’\u00a0Inserm, comprenant des \u00e9quipes de recherche du\u00a0Massachusetts General Hospital Cancer Center<\/em>\u00a0\u00a0situ\u00e9 \u00e0 Boston, l’Universit\u00e9\u00a0Texas\u00a0<\/em>Southwestern<\/em>\u00a0\u00e0 Dallas, le\u00a0Broad Institute of Harvard and MIT<\/em>\u00a0\u00e0 Cambridge et enfin le Centre de Recherche sur le Cancer d’Heidelberg, a \u00e9tabli un mod\u00e8le simple\u00a0et cliniquement pertinent, bas\u00e9 sur l’utilisation de cellules h\u00e9patiques humaines, pour la d\u00e9couverte de nouvelles th\u00e9rapies.\u00a0Cette perc\u00e9e dans le domaine, r\u00e9cemment publi\u00e9e dans la revue scientifique Nature Communications, offre de nouvelles opportunit\u00e9s pour am\u00e9liorer la prise en charge des patients souffrant de\u00a0maladie chronique du foie.<\/p>\n\n\n

Lien vers la publication : <\/strong>i<\/strong>c<\/strong>i<\/strong><\/a><\/p>\n\n\n\n

Mod\u00e9liser une signature prognostique identifi\u00e9e chez les patients dans une bo\u00eete<\/a> de culture cellulaire en quelques jours au lieu de plusieurs d\u00e9cennies.\u00a0<\/strong>Une\u00a0pr\u00e9c\u00e9dente\u00a0\u00e9tude\u00a0men\u00e9e\u00a0par\u00a0le Professeur\u00a0Yujin\u00a0Hoshida\u00a0a identifi\u00e9 une signature prognostique sp\u00e9cifique du foie capable de pr\u00e9dire\u00a0la progression de la maladie, le risque de cancer \u00e0 long terme et la survie des patients atteints d’un maladie h\u00e9patique avanc\u00e9e.\u00a0Cette signature\u00a0ayant un fort potentiel pour la d\u00e9couverte de traitement, les scientifiques ont d\u00e9velopp\u00e9\u00a0un mod\u00e8le d’\u00e9tude\u00a0cellulaire\u00a0simple r\u00e9capitulant\u00a0la signature et les voies mol\u00e9culaires associ\u00e9es, en utilisant \u00e0 la fois des lign\u00e9es cellulaire h\u00e9patiques humaines et des \u00ab\u00a0sph\u00e9ro\u00efdes\u00a0\u00bb directement issus de foie de patients. Ce qui prend des ann\u00e9es chez le patient peut maintenant \u00eatre model\u00e9 en quelques jours dans une bo\u00eete de culture cellulaire\u00a0!\u00a0Ce syst\u00e8me a ensuite \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9 pour un criblage de petites mol\u00e9cules \u00e0 grande \u00e9chelle pour identifier des compos\u00e9s capables de r\u00e9verter la signature dite de \u00ab\u00a0mauvais pronostic\u00a0\u00bb associ\u00e9e \u00e0 un risque accru de cancer,\u00a0en signature de \u00ab\u00a0bon pronostic\u00a0\u00bb associ\u00e9e \u00e0 une meilleure survie et un risque de cancer limit\u00e9.<\/p>\n\n\n\n

D\u00e9couverte de nouveaux m\u00e9dicaments pour le traitement de la fibrose du foie et la pr\u00e9vention du cancer.\u00a0<\/strong>A la suite d’\u00e9tudes bio-informatiques, les chercheurs ont d\u00e9couvert une s\u00e9rie de compos\u00e9s qui ont \u00e9t\u00e9 valid\u00e9s\u00a0dans le syst\u00e8me cellulaire recapitulant la signature pronostique h\u00e9patique (mod\u00e8le\u00a0cPLS\u00a0pour\u00a0cell-based\u00a0prognostic\u00a0liver\u00a0signature<\/em>). Parmi ces compos\u00e9s,\u00a0ils ont identifi\u00e9\u00a0la nizatidine, un inhibiteur du r\u00e9cepteur \u00e0 l’histamine de type 2\u00a0ayant d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9 pour son utilisation en clinique<\/a> contre les ulc\u00e8res gastriques. En combinant le syst\u00e8me\u00a0cPLS\u00a0avec le s\u00e9quen\u00e7age au niveau de la cellule unique (single-cell\u00a0RNA-Seq<\/em>) de tissus h\u00e9patiques et des mod\u00e8les murins de maladies h\u00e9patiques, les scientifiques ont mis en \u00e9vidence que la nizatidine inhibe la progression de la fibrose, diminue l’inflammation du foie et pr\u00e9vient le d\u00e9veloppement du cancer en agissant \u00e0 la fois sur les h\u00e9patocytes et les macrophages. Ces \u00e9tudes ont prouv\u00e9 la valid\u00e9 et la solidit\u00e9 du mod\u00e8le pour la d\u00e9couverte de nouveaux traitements et confirment que les r\u00e9sultats peuvent se traduire en effet clinique.<\/p>\n\n\n\n

L<\/strong>‘<\/strong>avenir de ces recherches ? Am\u00e9liorer la qualit\u00e9 de vie des patients en acc\u00e9l\u00e9rant la d\u00e9couverte de traitements. <\/strong>Quel est l’impact de ces r\u00e9sultats pour les patients ? <\/strong>Le mod\u00e8le cellulaire et la signature pronostique sont des outils novateurs qui permettront d’acc\u00e9l\u00e9rer la d\u00e9couverte de nouvelles cibles th\u00e9rapeutiques et le d\u00e9veloppement de nouvelles strat\u00e9gies urgemment n\u00e9cessaires pour traiter la fibrose h\u00e9patique et pr\u00e9venir le cancer, un besoin majeur m\u00e9dical non satisfait \u00e0 ce jour dans le monde. Ce mod\u00e8le sera \u00e9galement utile pour guider le d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments et de th\u00e9rapies combin\u00e9es.<\/p>\n\n\n\n

Le Professeur Thomas Baumert explique : \u00ab\u00a0Notre objectif est de pousser les connaissances vers de nouvelles limites dans notre qu\u00eate de nouvelles th\u00e9rapies pour les maladies du foie. Nous sommes enthousiasm\u00e9s par <\/em><\/strong>l<\/em><\/strong>es nouvelles opportunit\u00e9s offertes par le mod\u00e8le <\/em><\/strong>cPLS<\/em><\/strong> qui ouvre la voie \u00e0 la d\u00e9couverte rapide de m\u00e9dicament<\/em><\/strong>s<\/em><\/strong> qui changeront la vie des patients<\/em><\/strong> \u00bb.<\/p>\n\n\n\n

Les recherches du Professeur Baumert sont soutenues par l’Union Europ\u00e9enne (ERC<\/em> Advanced and Proof-of-Concept Grants<\/em>), la Fondation ARC contre le Cancer et l’IHU de Strasbourg, la SATT Conectus de Strasbourg, la Fondation de l’Universit\u00e9 de Strasbourg, le Laboratoire d’Excellence HEPSYS, l’Inserm Plan Cancer du programme fran\u00e7ais d’Investissement d’Avenir (ANR) de l’ANRS et de l’Institut Universitaire de France (IUF).<\/p>\n\n\n\n

Source :<\/strong><\/p>\n\n\n\n

A human liver cell-based system modeling a clinical prognostic liver signature for therapeutic discovery.\u00a0<\/strong>Emilie\u00a0Crouchet, Simonetta\u00a0Bandiera, Naoto Fujiwara, Shen Li, Hussein El\u00a0Saghire,\u00a0Mirian\u00a0Fern\u00e1ndez-Vaquero, Tobias\u00a0Riedl,\u00a0Xiaochen\u00a0Sun,\u00a0Hadassa\u00a0Hirschfield, Frank\u00a0J\u00fchling,\u00a0Shijia\u00a0Zhu, Natascha\u00a0Roehlen, Clara\u00a0Ponsolles, Laura\u00a0Heydmann, Antonio Saviano,\u00a0Tongqi\u00a0Qian, Anu Venkatesh, Joachim Lupberger, Eloi R Verrier,\u00a0Mozhdeh\u00a0Sojoodi, Marine A\u00a0Oudot, Fran\u00e7ois H T Duong, Ricard\u00a0Masia, Lan Wei, Christine\u00a0Thumann, Sarah C Durand, Victor Gonz\u00e1lez-Motos, Danijela Heide, Jenny\u00a0Hetzer, Shigeki Nakagawa, Atsushi Ono, Won-Min Song,\u00a0Takaaki\u00a0Higashi, Roberto Sanchez, Rosa S Kim, C Billie\u00a0Bian, Karun\u00a0Kiani, Tom\u00a0Croonenborghs, Aravind Subramanian, Raymond T Chung,\u00a0Beate\u00a0K Straub, Detlef\u00a0Schuppan, Maliki\u00a0Ankavay, Laurence\u00a0Cocquerel, Evelyne Schaeffer, Nicolas\u00a0Goossens, Anna P Koh, Milind Mahajan,\u00a0Venugopalan\u00a0D Nair, Ganesh Gunasekaran, Myron E Schwartz, Nabeel\u00a0Bardeesy, Alex K\u00a0Shalek, Orit\u00a0Rozenblatt-Rosen, Aviv Regev, Emanuele\u00a0Felli, Patrick\u00a0Pessaux, Kenneth K Tanabe, Mathias\u00a0Heikenw\u00e4lder, Catherine Schuster, Nathalie\u00a0Pochet,\u00a0Mirjam\u00a0B Zeisel, Bryan C Fuchs,\u00a0Yujin\u00a0Hoshida, Thomas F Baumert.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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