{"id":54782,"date":"2020-06-02T12:10:23","date_gmt":"2020-06-02T12:10:23","guid":{"rendered":"https:\/\/www.agglotv.com\/?p=54782"},"modified":"2020-06-02T12:10:24","modified_gmt":"2020-06-02T12:10:24","slug":"developpement-neuronal-et-transport-intracellulaire-ne-pas-oublier-le-frein","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.agglotv.com\/?p=54782","title":{"rendered":"D\u00e9veloppement neuronal et transport intracellulaire : ne pas oublier le frein !"},"content":{"rendered":"

\"\"<\/a>Juliette Godin<\/strong>\u00a0et son \u00e9quipe\u00a0<\/strong>ATIP-Avenir\u00a0<\/strong>\u00ab<\/strong>\u00a0M\u00e9canismes physiologique et pathologique du d\u00e9veloppement cortical<\/strong>\u00a0\u00bb au sein de l<\/strong>‘<\/strong>Institut de G\u00e9n\u00e9tique et de Biologie Mol\u00e9culaire et Cellulaire (<\/strong>IGBMC,\u00a0<\/strong>unit\u00e9 Inserm<\/strong>–<\/strong>CNRS<\/strong>–<\/strong>U<\/strong>niversit\u00e9 de Strasbourg) vien<\/strong>nen<\/strong>t de d\u00e9montrer que l<\/strong>‘<\/strong>acc\u00e9l\u00e9ration du transport de mol\u00e9cules dans les neurones emp\u00eache leur d\u00e9veloppement et conduit \u00e0 des pathologies\u00a0<\/strong>neurod\u00e9veloppementales<\/strong>\u00a0chez l<\/strong>‘<\/strong>Homme.\u00a0<\/strong>Ces r\u00e9sultats sont publi\u00e9s dans la revue Nature Communications dat\u00e9e du 15\u00a0<\/strong>m<\/strong>ai 2020.<\/strong><\/p>\n\n\n

Le cortex c\u00e9r\u00e9bral est le si\u00e8ge des fonctions nerveuses \u00e9labor\u00e9es telles que la conscience, le langage, la sensibilit\u00e9. Sa mise en place r\u00e9sulte de processus finement r\u00e9gul\u00e9s au cours de l’embryogen\u00e8se : naissance des neurones \u00e0 partir des cellules souches, migration des neurones vers leurs couches appropri\u00e9es, maturation et organisation des neurones en circuits fonctionnels. L’alt\u00e9ration d’un ou plusieurs de ces processus au cours du d\u00e9veloppement peut entrainer l’apparition de malformations du cerveau telles que la microc\u00e9phalie (cerveau de taille r\u00e9duite) ou la lissenc\u00e9phalie (absence des replis sinueux du cortex), qui sont souvent associ\u00e9es \u00e0 des d\u00e9ficiences intellectuelles.<\/p>\n\n\n\n

La g\u00e9n\u00e9ration des neurones, leur migration et l’\u00e9tablissement de connections entres les neurones n\u00e9cessitent le transport de mol\u00e9cules dites neurotrophiques. Ce transport est assur\u00e9 par des prot\u00e9ines, appel\u00e9es moteurs mol\u00e9culaires, qui ont la capacit\u00e9 de se d\u00e9placer sur des sortes de \u00ab rail \u00bb – les microtubules – qui parcourent l’ensemble de la cellule.<\/p>\n\n\n\n

L’\u00e9quipe de Juliette Godin a identifi\u00e9, en collaboration avec des cliniciens, des mutations dans des g\u00e8nes codant pour un de ces moteurs mol\u00e9culaires, KIF21B, chez des patients atteints de d\u00e9ficience intellectuelle et montrant des anomalies structurelles du cerveau (cerveau plus petit, absence de connexion entre les deux h\u00e9misph\u00e8res c\u00e9r\u00e9braux). Une \u00e9tude fonctionnelle tr\u00e8s pouss\u00e9e dans le mod\u00e8le murin leur a permis de valider l’effet pathog\u00e8ne des mutations pour le d\u00e9veloppement c\u00e9r\u00e9bral.<\/p>\n\n\n\n

Certains moteurs, dont KIF21B, ont la capacit\u00e9 de contr\u00f4ler leur vitesse sur les microtubules en faisant varier la fa\u00e7on dont la prot\u00e9ine est repli\u00e9e. Le repliement sert de frein : plus le moteur est repli\u00e9 sur lui-m\u00eame, moins il se d\u00e9place rapidement. On parle alors d’auto-inhibition. Cette nouvelle \u00e9tude r\u00e9v\u00e8le que les mutations dans KIF21B l\u00e8vent plus ou moins l’auto-inhibition (desserrent plus ou moins le frein). De fa\u00e7on int\u00e9ressante, plus l’auto-inhibition est lev\u00e9e, plus la pathologie neuro-d\u00e9veloppementale chez l’Homme est s\u00e9v\u00e8re.<\/p>\n\n\n\n

Cette \u00e9tude apporte un \u00e9clairage nouveau sur la compr\u00e9hension de certaines \u00e9tapes cl\u00e9s du d\u00e9veloppement c\u00e9r\u00e9bral et met en avant le r\u00f4le essentiel de l’auto-inhibition des moteurs mol\u00e9culaires dans ces processus. Le projet contribue \u00e0 une meilleure compr\u00e9hension des m\u00e9canismes impliqu\u00e9s dans les malformations c\u00e9r\u00e9brales qui touchent 2,5% de la population mondiale.<\/p>\n\n\n\n

En savoir plus<\/strong> : <\/strong>rencontre avec Juliette Godin, laur\u00e9ate du Grand Prix Scientifique Alfred et Valentine Wallach 2019 (Acad\u00e9mie d’Alsace des sciences) : \u00ab L’importance de la migration neuronale \u00bb<\/p>\n\n\n\n

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