{"id":24442,"date":"2012-03-23T07:20:03","date_gmt":"2012-03-23T07:20:03","guid":{"rendered":"http:\/\/www.agglotv.com\/?p=24442"},"modified":"2012-03-23T07:20:03","modified_gmt":"2012-03-23T07:20:03","slug":"la-morphine-un-jour-sans-effets-secondaires","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.agglotv.com\/?p=24442","title":{"rendered":"La morphine, un jour sans effets secondaires ?"},"content":{"rendered":"<div class=\"alignleft\"><script type=\"text\/javascript\"><!--\ngoogle_ad_client = \"pub-2913804460579993\";\n\/* 300x250, date de cr\u00e9ation 09\/09\/10 *\/\ngoogle_ad_slot = \"3968300003\";\ngoogle_ad_width = 300;\ngoogle_ad_height = 250;\n\/\/-->\n<\/script><br \/>\n<script type=\"text\/javascript\"\nsrc=\"http:\/\/pagead2.googlesyndication.com\/pagead\/show_ads.js\">\n<\/script><\/div>\n<p>La morphine est utilis\u00e9e depuis plusieurs si\u00e8cles pour soulager les douleurs intenses. Ses propri\u00e9t\u00e9s antidouleur sont toutefois accompagn\u00e9es d\u2019effets secondaires importants. La morphine mime l\u2019action de mol\u00e9cules produites naturellement par le cerveau (les endorphines). Pourquoi alors a-t-elle des effets secondaires aussi d\u00e9l\u00e9t\u00e8res ? L\u2019explication vient d\u2019\u00eatre apport\u00e9e par l\u2019\u00e9quipe de S\u00e9bastien Granier, chercheur \u00e0 l\u2019Institut de g\u00e9nomique fonctionnelle (Inserm\/CNRS\/Universit\u00e9s de Montpellier 1et 2) et ses collaborateurs am\u00e9ricains. La structure 3D des r\u00e9cepteurs du cerveau sur lesquels se fixent la morphine ou les endorphines, est probablement diff\u00e9rente selon que l\u2019une ou l\u2019autre des mol\u00e9cules s\u2019y fixe. La r\u00e9ponse de l\u2019organisme, va, de fait, \u00eatre totalement modifi\u00e9e. Gr\u00e2ce \u00e0 cette d\u00e9couverte, les chercheurs esp\u00e8rent r\u00e9ussir \u00e0 conserver les effets b\u00e9n\u00e9fiques de la morphine sans pour autant induire d\u2019effets secondaires.<\/p>\n<p>Ces travaux r\u00e9alis\u00e9s sont publi\u00e9s dans la revue Nature dat\u00e9e du 21 mars 2012<\/p>\n<p>L\u2019opium, produit naturel extrait du pavot (Papaver somniferum), est une des plus anciennes drogues connues par l\u2019Homme pour ses propri\u00e9t\u00e9s psychotropes, s\u00e9datives et analg\u00e9siques. Ces effets sont induits par son composant majeur, la morphine, qui est largement utilis\u00e9e de nos jours en clinique pour soulager la douleur.<!--more--><\/p>\n<p>L\u2019action de la morphine est relay\u00e9e par les r\u00e9cepteurs \u00b5-opiac\u00e9s exprim\u00e9s \u00e0 la surface des cellules du syst\u00e8me nerveux central. Ces r\u00e9cepteurs font partie d\u2019une superfamille de prot\u00e9ines, les r\u00e9cepteurs coupl\u00e9s aux prot\u00e9ines G (RCPG) qui sont la cible d\u2019environ 30 % des m\u00e9dicaments actuellement sur le march\u00e9.<\/p>\n<p>Au niveau mol\u00e9culaire, la morphine, en se liant aux r\u00e9cepteurs \u00b5-opiac\u00e9s, mime l\u2019action de mol\u00e9cules produites naturellement dans le cerveau : les endorphines. Cependant son utilisation en clinique est limit\u00e9e par deux effets. D\u2019une part, le d\u00e9veloppement d\u2019un ph\u00e9nom\u00e8ne de tol\u00e9rance oblige \u00e0 augmenter la dose de morphine au fur et \u00e0 mesure des injections r\u00e9p\u00e9t\u00e9es pour obtenir le m\u00eame effet th\u00e9rapeutique. D\u2019autre part, la consommation de morphine entraine un ph\u00e9nom\u00e8ne de d\u00e9pendance comme la drogue (l\u2019h\u00e9ro\u00efne, forme ac\u00e9tyl\u00e9e de la morphine, \u00e9tant l\u2019exemple le plus \u00e9difiant). De plus, la morphine provoque de graves effets secondaires : d\u00e9pression respiratoire, constipation, d\u00e9pendance physique et psychique. Ces effets d\u00e9l\u00e9t\u00e8res s\u2019expliquent notamment par le fait que la morphine d\u00e9clenche une r\u00e9ponse cellulaire diff\u00e9rente de celle induite par les endorphines. La morphine et les endorphines se liant au m\u00eame r\u00e9cepteur, ces deux mol\u00e9cules stabiliseraient les r\u00e9cepteurs \u00b5-opiac\u00e9s dans des conformations spatiales distinctes \u00e0 l\u2019origine des diff\u00e9rences de r\u00e9ponses biologiques.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0Dans le but de d\u00e9velopper des mol\u00e9cules conservant les effets b\u00e9n\u00e9fiques de la morphine sans pour autant induire d\u2019effets secondaires, il est donc indispensable de comprendre les bases structurales de l\u2019action de la morphine et des opiac\u00e9s en g\u00e9n\u00e9ral\u00a0\u00bb explique S\u00e9bastien Granier, chercheur \u00e0 l\u2019Inserm et principal auteur de ce travail.<\/p>\n<p>Le travail r\u00e9alis\u00e9 par S\u00e9bastien Granier et l\u2019\u00e9quipe de Brian Kobilka \u00e0 Stanford, a permis de r\u00e9soudre la structure tridimensionnelle du r\u00e9cepteur \u00b5-opiac\u00e9 lorsqu\u2019il est associ\u00e9 \u00e0 une mol\u00e9cule pr\u00e9sentant une structure chimique proche de celle de la morphine. <\/p>\n<p>La structure 3D ainsi visualis\u00e9e montre que la zone sp\u00e9cifique du r\u00e9cepteur o\u00f9 se lie la mol\u00e9cule opio\u00efde est largement ouverte vers le milieu ext\u00e9rieur, ce qui explique la rapidit\u00e9 d\u2019action de ces compos\u00e9s.<\/p>\n<p>Cette structure r\u00e9v\u00e8le aussi une caract\u00e9ristique tr\u00e8s importante dans le fonctionnement de ce r\u00e9cepteur : la formation d\u2019un dim\u00e8re (1) de r\u00e9cepteur. \u00ab\u00a0C\u2019est la toute premi\u00e8re fois que nous r\u00e9ussissons \u00e0 visualiser la structure 3D d\u2019un tel complexe pour cette famille de r\u00e9cepteur\u00a0\u00bb ajoute le chercheur. Cette structure d&rsquo;un dim\u00e8re de r\u00e9cepteurs \u00b5-opiac\u00e9s ouvre de nouvelles pistes pour \u00e9tudier ce ph\u00e9nom\u00e8ne et mieux comprendre ces implications fonctionnelles.<\/p>\n<p>La r\u00e9solution de la structure 3D du r\u00e9cepteur \u00b5-opiac\u00e9, cl\u00e9 du traitement de la douleur et des addictions, pourrait \u00e0 terme mener \u00e0 la conception de nouveaux m\u00e9dicaments analg\u00e9siques d\u00e9pourvues d\u2019effets secondaires.<\/p>\n<p><em>(1) Mol\u00e9cule issue de \u00ab\u00a0l\u2019<a href=\"http:\/\/www.association-gael.org\/\">association<\/a>\u00a0\u00bb de deux mol\u00e9cules identiques <\/em><\/p>\n<p><iframe src=\"http:\/\/www.facebook.com\/plugins\/like.php?href=http:\/\/www.agglotv.com\/?p=24442;width=300&amp;action=like&amp;colorscheme=light&amp;height=35\" scrolling=\"no\" frameborder=\"0\" style=\"border:none; overflow:hidden; width:300px; height:35px;\" allowTransparency=\"true\"><\/iframe> <g:plusone size=\"tall\"><\/g:plusone> <a href=\"https:\/\/twitter.com\/share\" class=\"twitter-share-button\" data-count=\"horizontal\" data-via=\"IciOnVousVoit\" data-lang=\"fr\">Tweeter<\/a><script type=\"text\/javascript\" src=\"\/\/platform.twitter.com\/widgets.js\"><\/script><\/p>\n<p><script type=\"text\/javascript\" src=\"http:\/\/tracking.publicidees.com\/showgrp.php?partid=27020&#038;grpid=8252\"><\/script><\/p>\n<div class=\"fb-comments\" data-href=\"http:\/\/www.agglotv.com\/?p=24442\" data-num-posts=\"2\" data-width=\"500\"><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La morphine est utilis\u00e9e depuis plusieurs si\u00e8cles pour soulager les douleurs intenses. Ses propri\u00e9t\u00e9s antidouleur sont toutefois accompagn\u00e9es d\u2019effets secondaires importants. La morphine mime l\u2019action de mol\u00e9cules produites naturellement par le cerveau (les endorphines). Pourquoi alors a-t-elle des effets secondaires aussi d\u00e9l\u00e9t\u00e8res ? L\u2019explication vient d\u2019\u00eatre apport\u00e9e par l\u2019\u00e9quipe de S\u00e9bastien Granier, chercheur \u00e0 l\u2019Institut [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[7],"tags":[],"amp_enabled":true,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.agglotv.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/24442"}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.agglotv.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.agglotv.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.agglotv.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.agglotv.com\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=24442"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.agglotv.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/24442\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":24443,"href":"https:\/\/www.agglotv.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/24442\/revisions\/24443"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.agglotv.com\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=24442"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.agglotv.com\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=24442"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.agglotv.com\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=24442"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}