{"id":24306,"date":"2012-03-19T14:14:38","date_gmt":"2012-03-19T14:14:38","guid":{"rendered":"http:\/\/www.agglotv.com\/?p=24306"},"modified":"2012-03-19T14:14:38","modified_gmt":"2012-03-19T14:14:38","slug":"le-gene-sauteur-de-la-ravine","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.agglotv.com\/?p=24306","title":{"rendered":"Le g\u00e8ne sauteur de la Ravine"},"content":{"rendered":"<div class=\"alignleft\"><script type=\"text\/javascript\"><!--\ngoogle_ad_client = \"pub-2913804460579993\";\n\/* 300x250, date de cr\u00e9ation 09\/09\/10 *\/\ngoogle_ad_slot = \"3968300003\";\ngoogle_ad_width = 300;\ngoogle_ad_height = 250;\n\/\/-->\n<\/script><br \/>\n<script type=\"text\/javascript\"\nsrc=\"http:\/\/pagead2.googlesyndication.com\/pagead\/show_ads.js\">\n<\/script><\/div>\n<p>L&rsquo;anorexie du nourrisson accompagn\u00e9e de vomissements est un sympt\u00f4me observ\u00e9 dans certaines r\u00e9gions recul\u00e9es de La R\u00e9union entour\u00e9es de ravines, d&rsquo;o\u00f9 le nom de la maladie neurologique associ\u00e9e. L&rsquo;\u00e9quipe d&rsquo;Alexandra Henrion Caude, charg\u00e9e de recherche Inserm \u00e0 l&rsquo;unit\u00e9 \u00ab\u00a0G\u00e9n\u00e9tique et \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique des maladies m\u00e9taboliques, neurosensorielles et du d\u00e9veloppement\u00a0\u00bb (Inserm\/Universit\u00e9 Paris Descartes) a \u00e9tudi\u00e9 l&rsquo;origine g\u00e9n\u00e9tique du syndrome \u00ab\u00a0Ravine\u00a0\u00bb. Son \u00e9tude montre pour la premi\u00e8re fois, l&rsquo;association entre une maladie h\u00e9r\u00e9ditaire humaine et la mutation ponctuelle d&rsquo;un g\u00e8ne \u00ab\u00a0sauteur\u00a0\u00bb non codant, c&rsquo;est-\u00e0-dire compos\u00e9 d&rsquo;\u00e9l\u00e9ments r\u00e9p\u00e9t\u00e9s dans le g\u00e9nome, longtemps consid\u00e9r\u00e9s comme inutiles. Les r\u00e9sultats, publi\u00e9s dans la revue PNAS, montrent qu&rsquo;une seule modification du g\u00e8ne entra\u00eene cette maladie l\u00e9tale et que ce type de g\u00e8ne pourrait jouer un r\u00f4le important lors du d\u00e9veloppement c\u00e9r\u00e9bral.<\/p>\n<p>Dans le Sud de La R\u00e9union, les ravines, ces larges br\u00e8ches qui d\u00e9coupent la montagne, ont isol\u00e9 par le pass\u00e9 une partie de la population de cette \u00eele oc\u00e9anique. Cette r\u00e9gion influenc\u00e9e par des contraintes g\u00e9ographiques et socio-\u00e9conomiques, a connu dans son histoire des taux importants de consanguinit\u00e9. En cons\u00e9quence, des anomalies g\u00e9n\u00e9tiques se sont transmises au fil des g\u00e9n\u00e9rations. L&rsquo;\u00e9quipe d&rsquo;Alexandra Henrion Caude s\u2019est pench\u00e9e sur les origines g\u00e9n\u00e9tiques d\u2019une maladie grave, baptis\u00e9e \u00ab\u00a0Ravine\u00a0\u00bb, puisqu\u2019elle se manifeste essentiellement dans les populations en bordure de ravines. Elle touche certains enfants de La R\u00e9union avant leur premier anniversaire.<!--more--> Ils pr\u00e9sentent une anorexie infantile accompagn\u00e9e de vomissements incontr\u00f4lables, ainsi qu&rsquo;une disparition progressive de la mati\u00e8re blanche du cerveau, qui rend la maladie l\u00e9tale. \u00ab\u00a0Depuis Darwin, les \u00eeles sont surtout reconnues pour la richesse de leur faune et de leur flore, mais elles sont aussi, du fait de leur isolement, un creuset remarquable pour l\u2019\u00e9tude des maladies g\u00e9n\u00e9tiques\u00a0\u00bb indique Alexandra Henrion Caude, charg\u00e9e de recherche Inserm et coordinatrice de cette \u00e9tude.<\/p>\n<p>Les g\u00e8nes, dans leur d\u00e9finition classique, ne repr\u00e9sentent qu\u2019une infime partie du g\u00e9nome humain. La moiti\u00e9 de celui-ci est compos\u00e9e de s\u00e9quences d&rsquo;ADN r\u00e9p\u00e9titives dont des g\u00e8nes dits \u00ab\u00a0sauteurs\u00a0\u00bb. Les r\u00e9percussions de leurs variations ont \u00e9t\u00e9 peu explor\u00e9es par le pass\u00e9. Dans cette \u00e9tude, Alexandra Henrion Caude et Fran\u00e7ois Cartault, g\u00e9n\u00e9ticien du CHU de La R\u00e9union et leurs collaborateurs, ont analys\u00e9 le profil g\u00e9n\u00e9tique de 9 familles dont certaines pr\u00e9sentent plusieurs enfants atteints. Ils ont identifi\u00e9 une mutation ponctuelle commune aux enfants atteints du syndrome Ravine sur un de ces g\u00e8nes \u00ab\u00a0sauteurs\u00a0\u00bb. Si l&rsquo;enfant h\u00e9rite de chacun de ses parents de la mutation, il contracte la maladie. En observant cette unique variation, les chercheurs ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 l\u2019existence d\u2019un long ARN non-codant mutant qui entraine cette maladie neurologique.<\/p>\n<p>Les chercheurs ont mim\u00e9 la diminution de production de l\u2019ARN non-codant observ\u00e9e dans le cerveau malade et ont constat\u00e9 l&rsquo;induction de la mort neuronale. La mutation identifi\u00e9e est localis\u00e9e dans une structure d\u2019ARN en forme d'\u00a0\u00bb\u00e9pingle \u00e0 cheveu\u00a0\u00bb. S&rsquo;appuyant sur la structure de cet ARN, l&rsquo;\u00e9quipe de recherche propose diff\u00e9rentes hypoth\u00e8ses sur l\u2019implication de ce g\u00e8ne \u00ab\u00a0sauteur\u00a0\u00bb dans le maintien de l&rsquo;\u00e9quilibre neuronal : \u00e9dition de l&rsquo;ARN, maturation en petit ARN (microARN), et\/ou fonctionnement passant par des prot\u00e9ines sp\u00e9cifiques (PIWI, SRP).<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0Il s&rsquo;agit de la premi\u00e8re d\u00e9monstration associant une maladie h\u00e9r\u00e9ditaire humaine \u00e0 une mutation ponctuelle dans ce type de g\u00e8ne \u00ab\u00a0sauteur\u00a0\u00bb, transcrit comme long ARN non-codant\u00a0\u00bb, explique Alexandra Henrion Caude.<\/p>\n<p>Ses travaux r\u00e9cents sugg\u00e8rent une dynamique intracellulaire de ces ARN non codants, via la d\u00e9monstration d\u2019une localisation de certains petits ARNs dans les mitochondries, ainsi que l\u2019importance du dosage de ces ARNs au cours du d\u00e9veloppement humain.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0L\u2019histoire du peuplement de l&rsquo;\u00eele oc\u00e9anique de La R\u00e9union explique en partie l&rsquo;histoire du syndrome Ravine. Avec notre \u00e9tude, ses origines g\u00e9n\u00e9tiques sont pr\u00e9cis\u00e9es et nous sugg\u00e9rons que les g\u00e8nes \u00ab\u00a0sauteurs\u00a0\u00bb modifient des r\u00e9seaux complexes du fonctionnement c\u00e9r\u00e9bral humain.\u00a0\u00bb, conclut la chercheuse. <\/p>\n<p> <iframe src=\"http:\/\/www.facebook.com\/plugins\/like.php?href=http:\/\/www.agglotv.com\/?p=24306;width=300&amp;action=like&amp;colorscheme=light&amp;height=35\" scrolling=\"no\" frameborder=\"0\" style=\"border:none; overflow:hidden; width:300px; height:35px;\" allowTransparency=\"true\"><\/iframe> <g:plusone size=\"tall\"><\/g:plusone> <a href=\"https:\/\/twitter.com\/share\" class=\"twitter-share-button\" data-count=\"horizontal\" data-via=\"IciOnVousVoit\" data-lang=\"fr\">Tweeter<\/a><script type=\"text\/javascript\" src=\"\/\/platform.twitter.com\/widgets.js\"><\/script><\/p>\n<p><script type=\"text\/javascript\" src=\"http:\/\/tracking.publicidees.com\/showgrp.php?partid=27020&#038;grpid=8252\"><\/script><\/p>\n<div class=\"fb-comments\" data-href=\"http:\/\/www.agglotv.com\/?p=24306\" data-num-posts=\"2\" data-width=\"500\"><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>L&rsquo;anorexie du nourrisson accompagn\u00e9e de vomissements est un sympt\u00f4me observ\u00e9 dans certaines r\u00e9gions recul\u00e9es de La R\u00e9union entour\u00e9es de ravines, d&rsquo;o\u00f9 le nom de la maladie neurologique associ\u00e9e. 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