{"id":23968,"date":"2012-03-06T14:48:44","date_gmt":"2012-03-06T14:48:44","guid":{"rendered":"http:\/\/www.agglotv.com\/?p=23968"},"modified":"2012-03-06T14:48:44","modified_gmt":"2012-03-06T14:48:44","slug":"cancers-de-l%e2%80%99enfant-decouverte-d%e2%80%99un-nouveau-type-de-sarcome-osseux","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.agglotv.com\/?p=23968","title":{"rendered":"Cancers de l\u2019enfant &#8211; D\u00e9couverte d\u2019un nouveau type de sarcome osseux"},"content":{"rendered":"<div class=\"alignleft\"><script type=\"text\/javascript\"><!--\ngoogle_ad_client = \"pub-2913804460579993\";\n\/* 300x250, date de cr\u00e9ation 09\/09\/10 *\/\ngoogle_ad_slot = \"3968300003\";\ngoogle_ad_width = 300;\ngoogle_ad_height = 250;\n\/\/-->\n<\/script><br \/>\n<script type=\"text\/javascript\"\nsrc=\"http:\/\/pagead2.googlesyndication.com\/pagead\/show_ads.js\">\n<\/script><\/div>\n<p>Une \u00e9quipe de l\u2019Institut Curie et de l\u2019Inserm dirig\u00e9e par le Dr Olivier Delattre vient de d\u00e9couvrir l&rsquo;existence d&rsquo;une nouvelle forme de sarcome osseux s&rsquo;exprimant principalement chez des adolescents et de jeunes adultes. Bien que pr\u00e9sentant des similarit\u00e9s avec la tumeur d&rsquo;Ewing sur le plan clinique, ce sarcome s\u2019en distingue par la pr\u00e9sence d\u2019une anomalie chromosomique diff\u00e9rente \u00e0 l\u2019origine du cancer. Ces nouvelles donn\u00e9es pourraient permettre une meilleure prise en charge des malades. Les r\u00e9sultats de cette d\u00e9couverte sont publi\u00e9s dans une lettre dans la revue Nature Genetics dat\u00e9e du 4 mars 2012.<\/p>\n<p>L\u2019Institut Curie est le centre de r\u00e9f\u00e9rence en France pour la prise en charge clinique et pour la recherche sur les tumeurs d\u2019Ewing, et \u00e0 ce titre effectue une majorit\u00e9 des tests du diagnostic mol\u00e9culaire sur cette pathologie. L\u2019\u00e9quipe d\u2019Olivier Delattre, directeur de recherche de l\u2019Unit\u00e9 Inserm 830\/Institut Curie \u00ab\u00a0Unit\u00e9 de g\u00e9n\u00e9tique et biologie des cancers\u00a0\u00bb, a ainsi pu \u00e9tudier le mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique de 594 enfants pour lesquels l\u2019existence d\u2019une tumeur d\u2019Ewing \u00e9tait suspect\u00e9e. Gr\u00e2ce \u00e0 une nouvelle technologie de s\u00e9quen\u00e7age appel\u00e9e Next generation sequencing (NGS), il leur a \u00e9t\u00e9 possible d\u2019analyser en m\u00eame temps un volume important de mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique. Au cours de cette \u00e9tude, les chercheurs ont d\u00e9couvert que certains \u00e9chantillons ne pr\u00e9sentaient pas la m\u00eame mutation que celle de la tumeur d\u2019Ewing (1).<\/p>\n<p>Les chercheurs ont en fait r\u00e9ussi \u00e0 isoler 24 \u00e9chantillons pr\u00e9sentant cette nouvelle mutation : une inversion d\u2019une partie du chromosome X conduisant \u00e0 la fusion de deux g\u00e8nes proches, BCOR et CCNB3. La tr\u00e8s faible distance s\u00e9parant ces g\u00e8nes, situ\u00e9s sur le m\u00eame chromosome, a jusqu&rsquo;ici rendu impossible leur mise en \u00e9vidence par les m\u00e9thodes classiques de diagnostic.<!--more--><\/p>\n<p>Les chercheurs ont ensuite compar\u00e9 le mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique de ces \u00e9chantillons \u00e0 celui des personnes atteintes d\u2019une tumeur d&rsquo;Ewing. La \u00ab\u00a0carte d\u2019identit\u00e9\u00a0\u00bb de cette nouvelle forme de sarcome indique que l&rsquo;expression d&rsquo;environ 3000 g\u00e8nes est diff\u00e9rente. \u00ab\u00a0Cette \u00ab nouvelle \u00bb fusion est bien responsable d&rsquo;un type de sarcome diff\u00e9rent et non pas d\u2019un variant de la tumeur d&rsquo;Ewing\u00a0\u00bb affirme le Dr Olivier Delattre.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0C\u2019est la premi\u00e8re fois que l\u2019on d\u00e9montre la possibilit\u00e9 d\u2019identifier une nouvelle entit\u00e9 tumorale \u00e0 l&rsquo;aide d&rsquo;une technologie de s\u00e9quen\u00e7age haut d\u00e9bit\u00a0\u00bb pr\u00e9cise Franck Tirode, charg\u00e9 de recherche Inserm, co-auteur de l\u2019\u00e9tude publi\u00e9e. \u00ab\u00a0En une seule \u00e9tude, nous avons rep\u00e9r\u00e9 24 cas positifs pour cette translocation, ce qui est consid\u00e9rable\u00a0\u00bb poursuit-il. \u00ab\u00a0En valeur absolue, ces 24 cas repr\u00e9sentent autant de cas que tous ceux dus \u00e0 des translocations rares de la tumeur d&rsquo;Ewing\u00a0\u00bb ajoute Ga\u00eblle Pierron, co-auteure, coordinatrice de l\u2019unit\u00e9 de g\u00e9n\u00e9tique somatique \u00e0 l\u2019Institut Curie.<\/p>\n<p>La pr\u00e9sence de la prot\u00e9ine de fusion a, quant \u00e0 elle, \u00e9t\u00e9 v\u00e9rifi\u00e9e sur des pr\u00e9l\u00e8vements de tumeurs par des techniques d&rsquo;immunohistochimie qui permettent de rep\u00e9rer les prot\u00e9ines d\u2019int\u00e9r\u00eat. \u00ab\u00a0La d\u00e9tection de la surexpression de la prot\u00e9ine CCNB3, de par sa fusion \u00e0 BCOR, est extr\u00eamement sp\u00e9cifique de ces tumeurs, ce qui permet de proposer un test diagnostique simple\u00a0\u00bb pr\u00e9cise Ga\u00eblle Pierron.<br \/>\nVers une meilleure prise en charge des malades<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0Actuellement les patients sont trait\u00e9s de la m\u00eame mani\u00e8re que ceux atteints de tumeur d&rsquo;Ewing. Des \u00e9tudes cliniques vont d\u00e9sormais pouvoir \u00eatre mises en place pour voir s&rsquo;il est possible de les prendre en charge autrement\u00a0\u00bb indique Olivier Delattre.<\/p>\n<p>D&rsquo;autres patients atteints par cette nouvelle forme de sarcome vont pouvoir \u00eatre identifi\u00e9s. L\u2019identification de la fusion des deux g\u00e8nes pourrait permettre le diagnostic de cette nouvelle forme de tumeur chez de nouveaux patients qui se verront alors proposer un traitement adapt\u00e9.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0C&rsquo;est du dialogue entre m\u00e9decins et chercheurs que naissent les v\u00e9ritables progr\u00e8s de la canc\u00e9rologie et il faut donner les moyens \u00e0 chacun de renforcer encore ces \u00e9changes\u00a0\u00bb conclut le Dr Olivier Delattre.<\/p>\n<p>Les chercheurs vont d\u00e9sormais s\u2019atteler \u00e0 d\u00e9chiffrer le m\u00e9canisme d&rsquo;action de la prot\u00e9ine de fusion qui conduit \u00e0 la formation de la tumeur. En particulier, ils vont tenter de comprendre pourquoi cliniquement ce nouveau type de sarcome est semblable \u00e0 une tumeur d&rsquo;Ewing, alors que biologiquement ces tumeurs ne le sont pas. Une activation commune de certaines voies de signalisation intracellulaires pourrait en \u00eatre la cause. <\/p>\n<p><strong>Les sarcomes<\/strong><\/p>\n<p>&#8211; Tumeurs issues des tissus m\u00e9senchymateux, les sarcomes constituent un groupe de tumeurs tr\u00e8s h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne, pouvant \u00eatre divis\u00e9 en plus de 100 diff\u00e9rents sous-types en fonction de crit\u00e8res cliniques, pathologiques, immuno-histologiques et g\u00e9n\u00e9tiques.<br \/>\n&#8211; On distingue les tumeurs malignes osseuses des sarcomes des tissus mous et extra-osseux.<br \/>\n&#8211; Chez l\u2019enfant, l\u2019adolescent et le jeune adulte (jusqu\u2019\u00e0 30 ans), les ost\u00e9osarcomes et les tumeurs d&rsquo;Ewing sont les deux sarcomes osseux pr\u00e9dominants. Les premiers pr\u00e9sentent un taux d&rsquo;incidence \u00e0 15 ans de 3,6% et les seconds de 3 %.<br \/>\n&#8211; En ce qui concerne les ost\u00e9osarcomes, aucune translocation de g\u00e8ne n&rsquo;a pour l&rsquo;instant \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9e.<br \/>\n&#8211; C\u2019est \u00e0 l\u2019Institut Curie qu\u2019a \u00e9t\u00e9 d\u00e9couverte en 1984, et caract\u00e9ris\u00e9e, en 1992, dans l&rsquo;unit\u00e9 d\u2019Olivier Delattre, l\u2019anomalie chromosomique responsable de cette tumeur. Il s\u2019agit d\u2019une translocation qui se produit, dans 85 % des cas, entre les chromosomes 11 et 22 et aboutit \u00e0 la synth\u00e8se d\u2019une prot\u00e9ine anormale EWS-FLI-1, et dans 10 % des cas, entre les chromosomes 22 et 21 et donne lieu \u00e0 la synth\u00e8se d\u2019une prot\u00e9ine anormale EWS-ERG. Il existe d\u2019autres alt\u00e9rations, mais elles sont rares. La d\u00e9couverte de ces alt\u00e9rations g\u00e9n\u00e9tiques a permis la mise au point, \u00e0 l\u2019Institut Curie en 1994, d\u2019un test mol\u00e9culaire diagnostic de la tumeur d\u2019Ewing.<br \/>\nEn 30 ans, le traitement, \u00e0 l\u2019origine essentiellement bas\u00e9 sur la radioth\u00e9rapie, a profond\u00e9ment \u00e9volu\u00e9. Aujourd\u2019hui, les formes localis\u00e9es sont trait\u00e9es majoritairement par une combinaison initiale de chimioth\u00e9rapie et de chirurgie. Une chimioth\u00e9rapie postop\u00e9ratoire, et parfois une radioth\u00e9rapie, compl\u00e8tent le traitement. Le pronostic de la tumeur d\u2019Ewing a b\u00e9n\u00e9fici\u00e9 de l\u2019apport de nouvelles chimioth\u00e9rapies.<\/p>\n<p>Outre l\u2019Inserm et l\u2019Institut Curie, ces recherches ont \u00e9t\u00e9 financ\u00e9es par la Ligue Nationale Contre le Cancer et l\u2019Institut National du Cancer.<\/p>\n<p>Par ailleurs, l\u2019\u00e9quipe du Dr Olivier Delattre re\u00e7oit \u00e9galement l\u2019aide financi\u00e8re de l\u2019Association des Parents et des Amis des Enfants Soign\u00e9s \u00e0 l\u2019Institut Curie (APAESIC), des associations Les Bagouz \u00e0 Manon, Pas du G\u00e9ant, Olivier Chape, Les Amis de Claire et Courir pour Mathieu, ainsi que de la F\u00e9d\u00e9ration Enfants et Sant\u00e9.<\/p>\n<p><em>(1) La tumeur d\u2019Ewing est caract\u00e9ris\u00e9e par un \u00e9change accidentel de mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique entre deux chromosomes qui entra\u00eene la formation d\u2019un g\u00e8ne mut\u00e9 produisant une prot\u00e9ine anormale baptis\u00e9e EWS\/FLI-1. <\/em><\/p>\n<p><iframe src=\"http:\/\/www.facebook.com\/plugins\/like.php?href=http:\/\/www.agglotv.com\/?p=23968;width=300&amp;action=like&amp;colorscheme=light&amp;height=35\" scrolling=\"no\" frameborder=\"0\" style=\"border:none; overflow:hidden; width:300px; height:35px;\" allowTransparency=\"true\"><\/iframe> <g:plusone size=\"tall\"><\/g:plusone> <a href=\"https:\/\/twitter.com\/share\" class=\"twitter-share-button\" data-count=\"horizontal\" data-via=\"IciOnVousVoit\" data-lang=\"fr\">Tweeter<\/a><script type=\"text\/javascript\" src=\"\/\/platform.twitter.com\/widgets.js\"><\/script><\/p>\n<p><script type=\"text\/javascript\" src=\"http:\/\/tracking.publicidees.com\/showgrp.php?partid=27020&#038;grpid=8252\"><\/script><\/p>\n<div class=\"fb-comments\" data-href=\"http:\/\/www.agglotv.com\/?p=23968\" data-num-posts=\"2\" data-width=\"500\"><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Une \u00e9quipe de l\u2019Institut Curie et de l\u2019Inserm dirig\u00e9e par le Dr Olivier Delattre vient de d\u00e9couvrir l&rsquo;existence d&rsquo;une nouvelle forme de sarcome osseux s&rsquo;exprimant principalement chez des adolescents et de jeunes adultes. 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