{"id":22224,"date":"2011-12-22T08:19:57","date_gmt":"2011-12-22T08:19:57","guid":{"rendered":"http:\/\/www.agglotv.com\/?p=22224"},"modified":"2011-12-22T08:19:57","modified_gmt":"2011-12-22T08:19:57","slug":"maladie-de-charcot-marie-tooth-et-maladies-renales-un-gene-commun-en-cause","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.agglotv.com\/?p=22224","title":{"rendered":"Maladie de Charcot-Marie-Tooth et maladies r\u00e9nales : un g\u00e8ne commun en cause"},"content":{"rendered":"<div class=\"alignleft\"><script type=\"text\/javascript\"><!--\ngoogle_ad_client = \"pub-2913804460579993\";\n\/* 300x250, date de cr\u00e9ation 09\/09\/10 *\/\ngoogle_ad_slot = \"3968300003\";\ngoogle_ad_width = 300;\ngoogle_ad_height = 250;\n\/\/-->\n<\/script><br \/>\n<script type=\"text\/javascript\"\nsrc=\"http:\/\/pagead2.googlesyndication.com\/pagead\/show_ads.js\">\n<\/script><\/div>\n<p>La maladie de Charcot-Marie-Tooth (MCMT), une maladie neurologique grave, peut \u00eatre associ\u00e9e, dans certains cas, \u00e0 des maladies du rein. Jusqu&rsquo;\u00e0 pr\u00e9sent, aucune base g\u00e9n\u00e9tique ou physiologique commune n&rsquo;a \u00e9t\u00e9 d\u00e9crite pour expliquer cette association. L&rsquo;\u00e9quipe de Corinne Antignac, directrice de l&rsquo;unit\u00e9 mixte de recherche Inserm\/Universit\u00e9 Paris Descartes \u00ab\u00a0N\u00e9phropathies H\u00e9r\u00e9ditaires et rein en d\u00e9veloppement\u00a0\u00bb de l&rsquo;h\u00f4pital Necker &#8211; Enfants malades (AP-HP) vient de mettre en \u00e9vidence le r\u00f4le d&rsquo;un g\u00e8ne (INF2) qui, lorsqu&rsquo;il est mut\u00e9, est la cause majeure de l&rsquo;<a href=\"http:\/\/www.association-gael.org\/\">association<\/a> entre ces deux maladies. Bien que les cellules du rein (podocytes) et les cellules qui entourent les nerfs (cellules de Schwann) n&rsquo;aient pas la m\u00eame fonction, cette d\u00e9couverte met l&rsquo;accent sur le r\u00f4le d&rsquo;une machinerie cellulaire commune. Les r\u00e9sultats sont publi\u00e9s dans la revue The New England Journal of Medicine dat\u00e9e du 22 d\u00e9cembre 2011<\/p>\n<p>La maladie de Charcot-Marie-Tooth (MCMT) est une maladie neurologique h\u00e9r\u00e9ditaire qui touche environ une personne sur 2500. Elle se caract\u00e9rise par une faiblesse musculaire progressive qui atteint notamment les extr\u00e9mit\u00e9s des membres. Cette affection est li\u00e9e \u00e0 l\u2019atteinte des nerfs p\u00e9riph\u00e9riques (reliant la moelle \u00e9pini\u00e8re aux muscles) qui perturbe la conduction de l\u2019influx nerveux. Des cas de maladies r\u00e9nales ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9pertori\u00e9s chez les patients atteints de la maladie de Charcot-Marie-Tooth. Plus r\u00e9cemment, des mutations du g\u00e8ne INF2 ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9es chez des patients atteints de maladies r\u00e9nales. Or on sait que certaines prot\u00e9ines interagissant avec la formine INF2 cod\u00e9es par le g\u00e8ne INF2 sont \u00e9troitement li\u00e9es au processus de my\u00e9linisation, c&rsquo;est-\u00e0-dire la formation d&rsquo;une gaine de prot\u00e9ines de my\u00e9line autour des nerfs qui favorise la conduction des influx nerveux. Dans l&rsquo;\u00e9tude publi\u00e9e cette semaine, les chercheurs ont \u00e9mis l&rsquo;hypoth\u00e8se selon laquelle des mutations du g\u00e8ne INF2 seraient impliqu\u00e9s dans la MCMT et ont cherch\u00e9 \u00e0 expliquer le point commun entre la maladie r\u00e9nale et neurologique.<!--more--><\/p>\n<p>L&rsquo;\u00e9quipe de Corinne Antignac de l&rsquo;unit\u00e9 mixte de recherche Inserm\/Universit\u00e9 Paris Descartes de l&rsquo;h\u00f4pital Necker &#8211; Enfants malades (AP-HP) a analys\u00e9 les profils g\u00e9n\u00e9tiques de 16 patients atteints \u00e0 la fois de la MCMT et d&rsquo;une maladie r\u00e9nale. Les chercheurs ont montr\u00e9 que pour 75% des cas, le g\u00e8ne INF2 est mut\u00e9. \u00ab\u00a0La mutation du g\u00e8ne INF2 est une cause majeure de l&rsquo;association entre la maladie de Charcot-Marie-Tooth et la maladie r\u00e9nale\u00a0\u00bb explique Corinne Antignac. Les chercheurs ont montr\u00e9 que la prot\u00e9ine INF2 (de la famille des formines) issue du g\u00e8ne INF2 est localis\u00e9e \u00e0 la fois dans les cellules qui tapissent la paroi des capillaires du rein (podocytes) et dans les cellules de Schwann qui entourent les nerfs. Les chercheurs ont voulu savoir quelles \u00e9taient les cons\u00e9quences de la mutation d&rsquo;INF2 dans ces cellules.<\/p>\n<p>Les podocytes et les cellules de Schwann ont la particularit\u00e9 d&rsquo;avoir un squelette cellulaire tr\u00e8s d\u00e9velopp\u00e9 qui est essentiel au transport des mol\u00e9cules synth\u00e9tis\u00e9es dans les cellules. Dans le cas o\u00f9 le g\u00e8ne INF2 est mut\u00e9, \u00ab\u00a0Nous avons observ\u00e9 la d\u00e9sorganisation du squelette des podocytes et des cellules de Schwann qui assure normalement le d\u00e9placement de prot\u00e9ines telles que celles de la my\u00e9line et son maintien le long des terminaisons nerveuses\u00a0\u00bb explique Corinne Antignac. Au niveau des nerfs, en absence de my\u00e9line, l&rsquo;influx nerveux est ralenti et perturbe la transmission de l&rsquo;information. \u00ab\u00a0Le r\u00f4le de la my\u00e9line au niveau des nerfs explique l&rsquo;association entre la mutation du g\u00e8ne et l&rsquo;atteinte neurologique des malades de Charcot-Marie-Tooth. Il nous reste cependant \u00e0 \u00e9lucider le r\u00f4le potentiel de certaines prot\u00e9ines de la my\u00e9line pr\u00e9sentes au niveau des podocytes qui expliquerait les l\u00e9sions r\u00e9nales\u00a0\u00bb ajoute-t-elle.<\/p>\n<p>Bien que les cellules \u00e9tudi\u00e9es aient des fonctions tr\u00e8s diff\u00e9rentes, ces observations ont permis de mettre en \u00e9vidence une machinerie cellulaire commune. \u00ab\u00a0Nous pensons que ce type de mutation est en cause dans d&rsquo;autres maladies, comme la surdit\u00e9 observ\u00e9e chez certains patients avec la MCMT car on sait que des anomalies d&rsquo;une prot\u00e9ine de la famille d&rsquo;INF2 peuvent induire une surdit\u00e9\u00a0\u00bb, conclut Corinne Antignac. <\/p>\n<p><iframe src=\"http:\/\/www.facebook.com\/plugins\/like.php?href=http:\/\/www.agglotv.com\/?p=22224;width=300&amp;action=like&amp;colorscheme=light&amp;height=35\" scrolling=\"no\" frameborder=\"0\" style=\"border:none; overflow:hidden; width:300px; height:35px;\" allowTransparency=\"true\"><\/iframe> <g:plusone size=\"tall\"><\/g:plusone> <a href=\"https:\/\/twitter.com\/share\" class=\"twitter-share-button\" data-count=\"horizontal\" data-via=\"IciOnVousVoit\" data-lang=\"fr\">Tweeter<\/a><script type=\"text\/javascript\" src=\"\/\/platform.twitter.com\/widgets.js\"><\/script><\/p>\n<p><script type=\"text\/javascript\" src=\"http:\/\/tracking.publicidees.com\/showgrp.php?partid=27020&#038;grpid=8252\"><\/script><\/p>\n<div class=\"fb-comments\" data-href=\"http:\/\/www.agglotv.com\/?p=22224\" data-num-posts=\"2\" data-width=\"500\"><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La maladie de Charcot-Marie-Tooth (MCMT), une maladie neurologique grave, peut \u00eatre associ\u00e9e, dans certains cas, \u00e0 des maladies du rein. 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