{"id":19657,"date":"2011-10-21T09:46:48","date_gmt":"2011-10-21T09:46:48","guid":{"rendered":"http:\/\/www.agglotv.com\/?p=19657"},"modified":"2011-10-21T09:46:48","modified_gmt":"2011-10-21T09:46:48","slug":"decouverte-d%e2%80%99un-gene-de-predisposition-commun-au-melanome-et-au-cancer-du-rein","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.agglotv.com\/?p=19657","title":{"rendered":"D\u00e9couverte d\u2019un g\u00e8ne de pr\u00e9disposition commun au m\u00e9lanome et au cancer du rein"},"content":{"rendered":"<div class=\"alignleft\"><script type=\"text\/javascript\"><!--\ngoogle_ad_client = \"pub-2913804460579993\";\n\/* 300x250, date de cr\u00e9ation 09\/09\/10 *\/\ngoogle_ad_slot = \"3968300003\";\ngoogle_ad_width = 300;\ngoogle_ad_height = 250;\n\/\/-->\n<\/script><br \/>\n<script type=\"text\/javascript\"\nsrc=\"http:\/\/pagead2.googlesyndication.com\/pagead\/show_ads.js\">\n<\/script><\/div>\n<p>Une \u00e9tude, r\u00e9alis\u00e9e par l\u2019Inserm et l\u2019Institut de canc\u00e9rologie Gustave Roussy (IGR) de Villejuif et coordonn\u00e9e par le Dr Brigitte Bressac-de Paillerets, chef du Service de G\u00e9n\u00e9tique de l\u2019IGR, a permis d\u2019identifier une mutation g\u00e9n\u00e9tique responsable d\u2019une pr\u00e9disposition commune au m\u00e9lanome (cancer de la peau) et au carcinome r\u00e9nal (cancer du rein). La mutation concern\u00e9e est appel\u00e9e Mi-E318K, elle apparait sur le g\u00e8ne codant pour une prot\u00e9ine appel\u00e9e MITF (Facteur de Transcription associ\u00e9 \u00e0 la Microphthalmie) et conf\u00e8re \u00e0 ce g\u00e8ne mut\u00e9 une suractivit\u00e9 entrainant une augmentation de risque de m\u00e9lanome et de cancer du rein chez les individus porteurs de cette mutation. Les r\u00e9sultats de cette \u00e9tude (1) viennent d\u2019\u00eatre publi\u00e9s sous forme de lettre dans la revue scientifique Nature, en ligne sur leur site Internet.<\/p>\n<p>Une \u00e9tude r\u00e9cente a montr\u00e9 la coexistence de m\u00e9lanome et de carcinome r\u00e9nal chez certains patients. Le cancer du rein est fr\u00e9quemment d\u00e9couvert apr\u00e8s un diagnostic de m\u00e9lanome, lors du bilan d\u2019extension. A ce jour, aucun facteur de risque environnemental commun au m\u00e9lanome et au cancer du rein n\u2019a \u00e9t\u00e9 mis en \u00e9vidence. Cela sugg\u00e8re l\u2019existence d\u2019une pr\u00e9disposition g\u00e9n\u00e9tique commune \u00e0 ces deux types de cancer.<!--more--><\/p>\n<p>Un groupe multicentrique (2) rassemblant des cliniciens, g\u00e9n\u00e9ticiens, biologistes, pathologistes, biostatisticiens,\u2026 a \u00e9mis l\u2019hypoth\u00e8se que le g\u00e8ne MITF pouvait \u00eatre impliqu\u00e9 dans ce ph\u00e9nom\u00e8ne car il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9crit comme oncog\u00e8ne (acc\u00e9l\u00e9rateur de cancer) dans le m\u00e9lanome et qu\u2019il est \u00e9galement connu pour intervenir dans une voie d\u2019activation cellulaire impliqu\u00e9e dans le d\u00e9veloppement de cancer du rein.<\/p>\n<p>L\u2019\u00e9quipe a r\u00e9ussi \u00e0 identifier une anomalie dans la s\u00e9quence de l\u2019ADN, sur le codon 318, du g\u00e8ne MITF. Cette anomalie a \u00e9t\u00e9 retrouv\u00e9e chez 8% des patients atteints \u00e0 la fois de m\u00e9lanome et de cancer du rein. \u00ab\u00a0L\u2019anomalie, appel\u00e9e Mi-E318K, quand elle est pr\u00e9sente chez les individus, multiplie par 5 le risque de d\u00e9velopper un m\u00e9lanome, un cancer du rein ou les deux. Cette anomalie g\u00e9n\u00e9tique, h\u00e9rit\u00e9e et transmissible, emp\u00eache une modification, appel\u00e9e \u00ab\u00a0sumoylation\u00a0\u00bb, de la prot\u00e9ine MITF en r\u00e9ponse \u00e0 un stress, ce qui lui conf\u00e8re un caract\u00e8re oncog\u00e9nique\u00a0\u00bb, explique le Dr Brigitte Bressac-de Paillerets de l\u2019Institut Gustave Roussy.<\/p>\n<p>\u00ab\u00a0L\u2019hypoth\u00e8se r\u00e9sultant de nos travaux est qu\u2019une voie de signalisation cellulaire impliquant MITF serait normalement activ\u00e9e en r\u00e9ponse \u00e0 un stress oxydant de la cellule caus\u00e9e par les ultraviolets (UV) ou par un manque d\u2019oxyg\u00e8ne. Quand MITF est normal, cette voie permettrait la r\u00e9paration de la cellule ou la mort de la cellule si elle n\u2019est pas r\u00e9parable. La mutation du g\u00e8ne MITF, quand elle est pr\u00e9sente, d\u00e9s\u00e9quilibrerait cette voie de signalisation cellulaire et aboutirait \u00e0 un risque plus \u00e9lev\u00e9 de d\u00e9velopper un m\u00e9lanome et\/ou un carcinome r\u00e9nal\u00a0\u00bb, pr\u00e9cisent les Drs Corine Bertolotto et Robert Ballotti, chercheurs au sein de l\u2019Unit\u00e9 Inserm 895 \u00e0 Nice.<\/p>\n<p>Ces r\u00e9sultats ouvrent de nombreuses perspectives de d\u00e9veloppement en applications cliniques et en recherche. \u00ab\u00a0En clinique, un test de d\u00e9pistage pourrait \u00eatre d\u00e9velopp\u00e9 afin de rechercher cette mutation chez les personnes atteintes soit de m\u00e9lanome soit de cancer du rein. La mutation deviendrait un bio-marqueur de risque, qui, si elle est pr\u00e9sente, indiquerait la n\u00e9cessit\u00e9 d\u2019une surveillance particuli\u00e8re au niveau du rein et de la peau. Des conseils de pr\u00e9vention solaire pourraient aussi \u00eatre donn\u00e9s aux personnes atteintes de carcinome r\u00e9nal, ayant une peau claire et\/ou \u00e9tant porteurs de nombreux grains de beaut\u00e9\u00a0\u00bb, explique le Pr Marie-Fran\u00e7oise Avril (H\u00f4pital Cochin-Tarnier, AP-HP, Paris). En recherche, ces travaux apportent un \u00e9clairage nouveau, \u00e0 approfondir, sur les voies de signalisations impliqu\u00e9es dans le stress oxydant (UV et\/ou hypoxie) et le d\u00e9veloppement de cancer. \u00ab\u00a0Nos travaux d\u00e9montrent la puissance de l\u2019approche utilis\u00e9e qui a permis d\u2019identifier des variants g\u00e9n\u00e9tiques rares conf\u00e9rant un risque mod\u00e9r\u00e9 de cancer, ce qui repr\u00e9sente actuellement un des d\u00e9fis majeurs de la recherche en g\u00e9n\u00e9tique de maladies multifactorielles comme le cancer. Il convient maintenant d\u2019identifier les co-facteurs g\u00e9n\u00e9tiques et\/ou environnementaux impliqu\u00e9s dans la coexistence du m\u00e9lanome et du cancer du rein et, potentiellement, d\u2019autres cancers\u00a0\u00bb, souligne le Dr Florence Demenais, directrice de l\u2019Unit\u00e9 946 Inserm-Universit\u00e9 Paris Diderot.<\/p>\n<p>Ce travail est un bel exemple de recherche translationnelle : le point de d\u00e9part est une observation clinique, suscitant une question que vont r\u00e9soudre les \u00e9quipes de recherche, aboutissant \u00e0 un retour \u00e0 plus ou moins long terme vers une meilleure prise en charge des patients. Cette d\u00e9couverte en laboratoire pourra \u00eatre exploit\u00e9e en clinique par la mise au point d\u2019un test de d\u00e9pistage pour une prise en charge personnalis\u00e9e d\u2019une population maintenant d\u00e9finie. A moyen terme, elle conduira peut-\u00eatre \u00e0 l\u2019identification de nouvelles cibles th\u00e9rapeutiques. Enfin cette d\u00e9couverte peut aussi \u00eatre exploit\u00e9e en recherche puisqu\u2019elle met en lumi\u00e8re de nouveaux m\u00e9canismes d\u2019action cellulaire et participe \u00e0 une meilleure compr\u00e9hension de la canc\u00e9rogen\u00e8se.<\/p>\n<p><em>(1) \u201cA sumoylation defective MITF germline mutation predisposes to melanoma and renal carcinoma\u201d &#8211; Bertolotto C et al, Nature<br \/>\nPublished online 19 October 2011<br \/>\n(2) Institut de canc\u00e9rologie Gustave Roussy ; INSERM ; Universit\u00e9 de Nice Sophia-Antipolis ; Centre Hospitalier Universitaire de Nice ; Institut de G\u00e9n\u00e9tique et de Biologie Mol\u00e9culaire et Cellulaire ; CNRS ; Universit\u00e9 Paris Diderot, Sorbonne Paris Cit\u00e9 ; Institut Universitaire d\u2019H\u00e9matologie ; Fondation Jean Dausset ; Centre d\u2019Etude du Polymorphisme Humain ; AP-HP ; Centre L\u00e9on B\u00e9rard ; H\u00f4pital Saint-Joseph ; Centre Hospitalier Universitaire de Dijon ; Centre Hospitalier Universitaire Lyon Sud ; H\u00f4pital Charles Nicolle ; CHU Rouen ; CHU H\u00f4pital Nord de Saint-Etienne ; Facult\u00e9 de M\u00e9decine, Universit\u00e9 Paris-Sud 11 ; Centre Expert National Cancers Rares ; INCa ; Van Andel Research Institute ; National Cancer Center Singapore ; University of Genoa ; Hospital Clinic, IDIBAPS, and CIBER de Enfermedades Raras, Instituto de Salud Carlos III, Barcelona ; University Hospital Lund ; H\u00f4pital Ren\u00e9 Huguenin &#8211; Institut Curie ; Commissariat \u00e0 l\u2019Energie Atomique, Centre National de G\u00e9notypage ; Universit\u00e9 d\u2019Evry Val d\u2019Essonne ; Institut Paoli Calmettes<\/em><\/p>\n<p><iframe src=\"http:\/\/www.facebook.com\/plugins\/like.php?href=http:\/\/www.agglotv.com\/?p=19657;width=300&amp;action=like&amp;colorscheme=light&amp;height=35\" scrolling=\"no\" frameborder=\"0\" style=\"border:none; overflow:hidden; width:300px; height:35px;\" allowTransparency=\"true\"><\/iframe> <g:plusone size=\"tall\"><\/g:plusone> <a href=\"http:\/\/twitter.com\/share\" class=\"twitter-share-button\" data-count=\"vertical\" data-via=\"IciOnVousVoit\" data-lang=\"fr\">Tweet<\/a><script type=\"text\/javascript\" src=\"http:\/\/platform.twitter.com\/widgets.js\"><\/script><\/p>\n<p><script type=\"text\/javascript\" src=\"http:\/\/tracking.publicidees.com\/showgrp.php?partid=27020&#038;grpid=8252\"><\/script> <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Une \u00e9tude, r\u00e9alis\u00e9e par l\u2019Inserm et l\u2019Institut de canc\u00e9rologie Gustave Roussy (IGR) de Villejuif et coordonn\u00e9e par le Dr Brigitte Bressac-de Paillerets, chef du Service de G\u00e9n\u00e9tique de l\u2019IGR, a permis d\u2019identifier une mutation g\u00e9n\u00e9tique responsable d\u2019une pr\u00e9disposition commune au m\u00e9lanome (cancer de la peau) et au carcinome r\u00e9nal (cancer du rein). 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